中國制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過(guò)近幾年的快速蓬勃發(fā)展，得到了國際越來(lái)越多的關(guān)注和認可。以科創(chuàng )板為代表的多層次資本市場(chǎng)建立，為國內創(chuàng )新藥企融資提供了快速通道，加速驅動(dòng)產(chǎn)業(yè)以創(chuàng )新為核心的全球競爭力，并吸引一批有實(shí)力的創(chuàng )新藥企回流A股。其中就包括在美股上市的聚焦腫瘤免疫和自身免疫疾病領(lǐng)域差異化創(chuàng )新生物藥的生物科技公司——天境生物（NASDAQ:IMAB）。

8月31日，天境生物發(fā)布2021年半年報，六大管線(xiàn)亮點(diǎn)公布，業(yè)績(jì)表現可圈可點(diǎn)。

研發(fā)領(lǐng)域顯著(zhù)進(jìn)展

天境生物在研發(fā)方面建立了具有全球競爭力的管道，并實(shí)現了2021年初為關(guān)鍵管道藥品計劃的所有關(guān)鍵臨床里程碑。今年迄今實(shí)現13個(gè)研發(fā)關(guān)鍵里程碑，啟動(dòng)了7項臨床試驗，3項注冊臨床試驗，完成了TJ202、TJC4、TJD5、TJM2和TJ301等五款藥物的臨床數據分析。其中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和系統性紅斑狼瘡的差異化CD38抗體Felzartamab（TJ202）是天境生物現有研發(fā)管線(xiàn)中首個(gè)即將達到注冊臨床試驗終點(diǎn)的產(chǎn)品，并預計于2021年第四季度提交新藥上市申請。

此外，公司最近推出了一項發(fā)現計劃——由變革性技術(shù)啟用的超級抗體，以構建新一代創(chuàng )新藥物候選產(chǎn)品組合，其特點(diǎn)是新型“超級抗體”。在這方面，公司已達成四項顛覆性技術(shù)平臺合作，包括自復制mRNA技術(shù)平臺、人工智能（AI）算法引擎、細胞穿膜抗體（CPAB）技術(shù)平臺和隱蔽抗體技術(shù)，以期加速腫瘤免疫創(chuàng )新管線(xiàn)的迭代。

公司為新型biotech公司中的佼佼者，研發(fā)模式優(yōu)良。通過(guò)“自主研發(fā)+licensein”雙輪驅動(dòng)模式，既從海外獲得可在國內快速上市的優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新品種，又能穩步推進(jìn)自身品種面向全球。公司研發(fā)管線(xiàn)品種定位best in class或first in class，極具產(chǎn)品競爭力。

近日，天境生物公布的治療重癥新冠肺炎的Plonmarlimab（TJM2）單抗的2/3期臨床研究中期結果顯示，Plonmarlimab能夠高效中和GM-CSF，從炎癥細胞因子網(wǎng)絡(luò )通路的上游阻斷免疫系統的過(guò)度激活，從而減輕新冠患者的肺部及其它器官損傷等嚴重并發(fā)癥，有望填補新冠重癥患者治療的空白。

而備受關(guān)注的CD47抗體管線(xiàn)Lemzoparlimab（TJC4），天境生物的目標是在中國實(shí)現首次注冊，并與領(lǐng)導全球發(fā)展和商業(yè)化的AbbVie合作，促進(jìn)全球注冊。為了實(shí)現這一目標，天境生物正在中美兩地同時(shí)推進(jìn)多項臨床研究，全面加速推進(jìn)TJC4的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程，使其有望成為中國首個(gè)獲批用于治療血液惡性腫瘤的CD47抗體藥物。

事實(shí)上，不僅天境生物對該管線(xiàn)產(chǎn)品有著(zhù)高期待，當前，CD47已成為免疫療法明日之星，被認為有成為下一個(gè)PD-1的潛力。

下一個(gè)PD-1，天境生物TJC4具備安全與療效

PD-1單抗以其廣泛的適用性和臨床價(jià)值，成為了近幾年醫藥行業(yè)的熱點(diǎn)話(huà)題，從作用機制來(lái)看，二者同為免疫檢查點(diǎn)，CD47和PD-1之間的基礎機理有一定共通性，CD47抑制的是先天免疫系統中的巨噬細胞，它就像是在細胞表面貼上了“別吃我”的標簽，抑制了巨噬細胞吞噬癌細胞。

CD47在多種實(shí)體瘤細胞及惡性血液瘤細胞上呈現高表達，而且其表達水平與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)，因此被認為是重要的免疫治療靶點(diǎn)。針對這個(gè)靶點(diǎn)，全球包括天境生物在內的多家企業(yè)產(chǎn)生多項重磅交易。

2020年3月6日，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）宣布將以每股95.50美元的現金價(jià)格收購CD47龍頭公司Forty Seven，交易對Forty Seven估值約為49億美元，讓CD47靶點(diǎn)再次受到市場(chǎng)關(guān)注。

2021年8月23日，輝瑞公司宣布以22.6億美元的價(jià)格收購加拿大CD47腫瘤藥開(kāi)發(fā)商Trillium Therapeutics公司，從而充實(shí)其血癌療法管線(xiàn)。后者股價(jià)收盤(pán)狂飆近190%。

與此同時(shí)，包括天境生物在內的國內多家企業(yè)也開(kāi)展CD47相關(guān)單抗和雙抗的臨床研究，天境生物的TJC4產(chǎn)品表現突出。

天境生物從創(chuàng )始之初就一直關(guān)注CD47靶點(diǎn)，即使該靶點(diǎn)彼時(shí)未被業(yè)界追捧。

公司的Lemzoparlimab（TJC4）在研發(fā)路上始終保持領(lǐng)先地位。在臨床前實(shí)驗中就表現出了與腫瘤CD47的高親和力，并且與紅細胞表面的CD47低限度結合。在臨床前的食蟹猴毒理實(shí)驗中，lemzoparlimab在重復給藥高達100mg/kg的高劑量下，依然保持著(zhù)良好的耐受性，這一獨特特性使得TJC4在未來(lái)的臨床實(shí)驗中有著(zhù)更好的安全窗以及開(kāi)發(fā)潛力。

Lemzoparlimab的迅猛進(jìn)展很快被跨國藥企察覺(jué)，2019年9月，天境生物與默沙東建立臨床合作伙伴關(guān)系。默沙東將自己的PD-1單抗明星產(chǎn)品Keytruda與TJC4一同開(kāi)展聯(lián)合治療相關(guān)的臨床研究。

2020年9月4日，天境生物和艾伯維就CD47單抗lemzoparlimab的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達成合作，交易總額高達29.6億美元，并約定Lemzoparlimab成功商業(yè)化后，天境生物還將會(huì )從全球凈銷(xiāo)售額中獲得兩位數比例的分級特許權使用費。該交易額創(chuàng )下了中國創(chuàng )新藥license out交易最高記錄（按交易總額計算），成為中國創(chuàng )新藥license out典型案例之一。

站在新起點(diǎn)，天境生物未來(lái)可期

CD47不僅在全球范圍內頻頻出現重磅交易，在資本市場(chǎng)上同樣備受推崇。

上述被Gilead Sciences收購的CD47龍頭公司Forty Seven（NASDAQ:FTSV），為2015年基于斯坦福大學(xué)著(zhù)名科學(xué)家Irv Weissman教授的研究創(chuàng )建，2018年6月28日即已在納斯達克上市，在公司2020年4月6日退市之前，股價(jià)在不到兩年時(shí)間區間漲幅達到496.94%。

而近日被輝瑞收購的加拿大CD47腫瘤藥開(kāi)發(fā)商Trillium Therapeutics（NASDAQ:TRIL），2020年至今股價(jià)漲幅高達1588.35%，為市場(chǎng)矚目。

天境生物（NASDAQ:IMAB）盡管2020年1月17日才在美股上市，迄今漲幅已達到349.43%，總市值達到45.27億美元，已接近Forty Seven退市前的45.99億美元，與上述兩家公司業(yè)績(jì)仍處于虧損不同，天境生物已于2020年度率先實(shí)現盈利，當前公司已進(jìn)入科創(chuàng )板上市輔導，預計隨著(zhù)企業(yè)的成功上市，融資渠道的拓寬，公司估值空間將進(jìn)一步打開(kāi)。

在針對新靶點(diǎn)的熱門(mén)藥物研發(fā)中，包括國際知名企業(yè)在內，很多公司站在同一起跑線(xiàn)上，因此，中國生物藥企也有希望成為引領(lǐng)者。

2021年7月，國家藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》的征求意見(jiàn)稿，強調抗腫瘤藥物研發(fā)應以患者需求為核心，以臨床價(jià)值為導向，應加強規范臨床試驗的設計，業(yè)內認為此文將“徹底改變游戲規則”，這無(wú)疑為天境生物一類(lèi)以CD47抗體等新靶點(diǎn)的創(chuàng )新藥企業(yè)提供新的發(fā)展機會(huì )。

當前，天境生物正處于快速發(fā)展階段，未來(lái)，公司有望通過(guò)幾大研發(fā)技術(shù)平臺誕生更多潛在best in class或first in class品種，長(cháng)期發(fā)展值得期待，有望從biotech企業(yè)中脫穎而出，快速成長(cháng)為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合性生物制藥公司。