2024年，靶向HER2的ADC藥物DS-8201，以37.54億美元的年度銷(xiāo)售金額，坐穩了全球ADC藥物的“王座”。

DS-8201的巨大成功，起始于其在乳腺癌治療上的革命性成就：這款藥物使得“HER2低表達乳腺癌”從一個(gè)醫學(xué)概念，轉變?yōu)榫哂忻鞔_臨床治療意義的亞型。

2025年10月19日，在最新一屆的ESMO大會(huì )上，一款來(lái)自中國創(chuàng )新藥企業(yè)百利天恒的在研HER2 ADC產(chǎn)品T-Bren，以多項讓行業(yè)驚艷的臨床研究結果，宣告了全球HER2 ADC藥物研發(fā)的又一個(gè)拐點(diǎn)性時(shí)刻的到來(lái)。

T-Bren以顛覆性的臨床療效和安全性數據，一方面顯露出足以超越DS-8201、成為同類(lèi)藥物“BIC”的巨大潛力，另一方面也奠定了自身作為一款泛瘤種的“超級重磅炸彈”的基礎。

在HER2 ADC這個(gè)潛在規模高達數百億美元的巨大市場(chǎng)，T-Bren成為了有望顛覆DS-8201現有“王座”的有力競爭者。

手握iza-bren和T-Bren這兩大王牌管線(xiàn)的百利天恒，也在朝著(zhù)成為全球MNC的道路上，又往前邁進(jìn)了一大步。

T-Bren：全球HER2 ADC的下一代王者

在全球乳腺癌的治療歷史上，DS-8201的DESTINY-Breast04臨床試驗結果的發(fā)布，是一個(gè)里程碑式的時(shí)刻，它首次將HER2 ADC的受益人群擴展到HER2低表達的患者，使得這一占所有乳腺癌患者超過(guò)一半的群體，獲得了寶貴的精準治療的機會(huì )。

DS-8201也由此“一戰封神”，徹底奠定了自身在乳腺癌治療領(lǐng)域的統治性地位。

百利天恒的T-Bren，也正是將乳腺癌這一重磅適應癥作為主攻方向之一，并且展現出全面超越DS-8201 的巨大潛力。

無(wú)論是針對HER2陽(yáng)性還是低表達的乳腺癌患者，T-Bren都展現了更優(yōu)的療效。

尤其是在HR+HER2低表達的乳腺癌患者中，在入組患者平均身體狀況相比Destiny-Breast 04研究要更差的情況下，T-Bren實(shí)現了在cORR和mPFS這兩大關(guān)鍵指標上對于DS-8201的全面超越（跨研究比較的形式），其響應率接近75%，無(wú)進(jìn)展生存期更是首次突破12個(gè)月。

這在近年來(lái)全球范圍內針對HER2低表達的乳腺癌患者治療的臨床試驗中，都是極為罕見(jiàn)的。

針對HER2陽(yáng)性后線(xiàn)BC患者的臨床研究中，相比DB-02研究中入組患者中位治療線(xiàn)數為2線(xiàn)，T-Bren入組的患者中位治療線(xiàn)數為3線(xiàn)，相對患者的基線(xiàn)更差，但是T-Bren最終實(shí)現了最高的cORR達到82.2%，最長(cháng)的mPFS達到18個(gè)月，顯示出相比DS801更佳的治療潛力。

DS-8201的安全性歷來(lái)是這款藥物的一個(gè)短板，其在DESTINY-Breast04臨床試驗中的ILD（間質(zhì)性肺炎）發(fā)生率達到了12%，而T-Bren此次公布的數據，ILD發(fā)生率僅為3%，未見(jiàn)4-5級ILD發(fā)生。其它不良反應以血液學(xué)毒性為主，主要副作用呈現可預期、可管理、恢復快的特征。

簡(jiǎn)而言之，T-Bren實(shí)現了相對DS-8201的療效大幅提升，并且補足了其安全性短板。

這無(wú)疑是HER2 ADC藥物發(fā)展史上的又一個(gè)顛覆性時(shí)刻：在DS-8201最具統治力的乳腺癌治療領(lǐng)域，百利天恒的T-Bren以顯著(zhù)的療效和安全性的雙重優(yōu)勢，在包括HER2低表達在內的多個(gè)重要的細分適應癥上，實(shí)現了全面反超。

T-Bren這款創(chuàng )新ADC藥物的想象空間，也遠非局限于乳腺癌這一個(gè)適應癥，這是一款泛瘤種的廣譜性抗腫瘤大藥。

在此次ESMO大會(huì )上，百利天恒還同步公布了T-Bren在胃癌適應癥的多項臨床研究數據，結果同樣讓人振奮。

在經(jīng)治復發(fā)的HER2陽(yáng)性胃癌患者中，無(wú)論是對于2L還是≥3L患者，T-Bren都顯示出在關(guān)鍵指標上的優(yōu)效，在2L HER2陽(yáng)性胃癌是第一個(gè)實(shí)現mPFS超8個(gè)月的方案，達到歷史最佳水平；更炸裂的是，針對≥3L患者的治療，T-Bren在mPFS指標上實(shí)現了相比DS-8201近乎翻倍的提升。

更為值得一提的是，T-Bren在胃癌適應癥中也展現出了優(yōu)異的安全性，其在3L和2L患者中（5.0mg/kg）ILD的發(fā)生率為1.5%，而DS-8201對應的ILD發(fā)生率分別為3.2%和13.9%。

目前，DS-8201在多個(gè)適應癥上，已經(jīng)成為了全球范圍事實(shí)上的臨床治療“金標準”。

能否以及何時(shí)出現一款可以在相關(guān)適應癥上超越DS-8201的藥物，一直是全行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

此次T-Bren公布的超乎預期的臨床研究數據，在不同癌種、不同基線(xiàn)的患者治療中，都體現出相對于DS-8201的“級差式”的顯著(zhù)優(yōu)勢。

這是近年以來(lái)，全球醫藥行業(yè)中難得一見(jiàn)的有希望超越DS-8201的種子選手。

隨著(zhù)更多臨床研究的深入推進(jìn)，T-Bren不僅有望成為新一代廣譜性的泛瘤種治療大藥，并且完全具備取代DS-8201成為HER2 ADC藥物領(lǐng)域的新一代王者的潛力。

在未來(lái)的臨床研發(fā)中，我們相信將有很大概率看到百利天恒選擇DS-8201作為T(mén)-Bren的對照組用藥，進(jìn)行頭對頭的臨床試驗。

鑒于此次ESMO會(huì )議上公布的有說(shuō)服力的循證醫學(xué)證據，“戰勝DS-8201”這一前景的落地，應該說(shuō)有不小的可能性。

這其中蘊含的巨大臨床價(jià)值和商業(yè)價(jià)值，超出了此前市場(chǎng)上絕大部分人對于這款藥物的預期和想象。

底層技術(shù)平臺的核心優(yōu)勢

在T-Bren之前，雙抗（EGFR&HER3）ADC藥物iza-bren是被行業(yè)所公認的百利天恒手中的一張“王牌”。

早在2023年底，百利天恒和百時(shí)美施貴寶就iza-bren達成一項潛在總交易額高達84億美元的合作協(xié)議，僅首付款就達到8億美元，這筆“石破天驚”般的BD交易，刷新了當時(shí)的多項行業(yè)紀錄。

此后，iza-bren這款管線(xiàn)的研發(fā)進(jìn)展順利，多項臨床試驗在全球范圍內迅速開(kāi)展。

就在10月，iza-bren的全球Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床試驗IZABRIGHT-Breast01成功達成里程碑事件，百利天恒將于近期收到來(lái)自合作方百時(shí)美施貴寶的一筆2.5億美元的里程碑付款。

藥物還處于研發(fā)階段，就已經(jīng)累計收到10.5億美元的現金，在整個(gè)中國創(chuàng )新藥行業(yè)中，極少有管線(xiàn)具備如此驚人的“吸金能力”。

此次T-Bren讓人驚艷的臨床數據讀出，讓百利天恒手中擁有了兩大對全球醫藥產(chǎn)業(yè)都將產(chǎn)生巨大影響的“超級重磅炸彈”，也讓公司成為全球MNC的確定性進(jìn)一步增加。 

能夠在兩個(gè)全球性的重大研發(fā)方向上，都展現出了顯著(zhù)的攻堅拔點(diǎn)的研發(fā)能力，并且成功拿出具備“BIC”潛力的在研管線(xiàn)，這種耀眼成績(jì)的取得，絕非偶然，其背后是百利天恒自主研發(fā)的底層技術(shù)平臺的有效支撐。

百利天恒的的HIRE-ADC平臺（即“克服異質(zhì)性－免疫原性死亡誘導－抗性拮抗－增強特異性”），是公司自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新ADC藥物研發(fā)平臺，擁有完全自主開(kāi)發(fā)的端到端能力，其沉淀的海量基礎研究數據，使百利天恒能夠不斷迭代ADC創(chuàng )新技術(shù)，保證了公司體系化的持續創(chuàng )新能力。 

以T-Bren為例，這款ADC藥物之所以能夠在臨床試驗中展現出超越DS-8201的巨大潛力，其源自公司HIRE-ADC平臺的連接子和毒素的創(chuàng )新設計，是重要的底層技術(shù)基礎。

百利天恒依靠自有平臺內部開(kāi)發(fā)的連接子，具有高度的穩定性，這為ADC藥物在人體中的安全性提供了堅實(shí)的保障。

臨床前研究所示，T-Bren在血漿中的DAR在21天后始終保持在7以上，而DS-8201的DAR在同一時(shí)間范圍內，則從7下降至5以下，這表明T-Bren的連接子在血液循環(huán)中不易脫落，具有卓越的穩定性。

在小分子毒素方面，百利天恒依靠其底層技術(shù)平臺，同樣擁有獨到的創(chuàng )新之處，其專(zhuān)有的細胞毒性有效載荷Ed-04，可以有效誘導旁觀(guān)者效應及免疫原性細胞死亡(ICD)。

在臨床前研究中， Ed-04較目前其它小分子毒素（比如第一三共的Dxd），顯示出更高的細胞膜滲透性和組織擴散性，這就決定了這款小分子毒素將更有效地發(fā)揮旁觀(guān)者效應；同時(shí)，Ed-04也能誘導ICD發(fā)揮更有效的作用。

最終，這種底層技術(shù)上精益求精式的創(chuàng )新，直接轉化為了臨床試驗中的優(yōu)效數據。

這也說(shuō)明，百利天恒不斷取得的研發(fā)突破，絕非依靠偶然的靈感突發(fā)，而是建立在堅實(shí)的底層技術(shù)平臺之上，根植于其前瞻性的戰略眼光、全鏈條的自主研發(fā)能力以及對關(guān)鍵技術(shù)的深度鉆研與持之以恒的打磨。

這種顯著(zhù)的底層技術(shù)優(yōu)勢，是百利天恒在創(chuàng )新藥研發(fā)中所秉持的“長(cháng)期主義”的碩果，競爭對手在短期內難以輕易模仿，更加難以趕超。

因此，我們也有理由相信，在iza-bren和T-Bren之后，百利天恒將依靠這種體系化的底層平臺帶來(lái)的全方位研發(fā)優(yōu)勢，持續地產(chǎn)出更多的“超級重磅炸彈”級別的創(chuàng )新藥管線(xiàn)。

向全球化MNC邁進(jìn)

作為A股最年輕的一家“千億藥企”，百利天恒在很多公開(kāi)場(chǎng)合，都明確表達出“致力成為在腫瘤用藥領(lǐng)域具有全球領(lǐng)先優(yōu)勢的跨國藥企（MNC）”的宏大愿景。

現在來(lái)看，這絕非一句鼓舞性的口號，而是與這家公司的管線(xiàn)布局、底層技術(shù)與發(fā)展趨勢相匹配的一個(gè)硬核目標。

目前，公司已經(jīng)建設完成“中美雙中心”的研發(fā)架構，以美國研發(fā)中心實(shí)現“0-1”和中國研發(fā)中心實(shí)現“1-N”的協(xié)同模式，最大化地發(fā)揮“美國早研”與“中國轉化”的核心優(yōu)勢。

未來(lái)五年，百利天恒將繼續整合中美創(chuàng )新藥研發(fā)的互補性?xún)?yōu)勢，在已經(jīng)具備全球早研能力、全球臨床開(kāi)發(fā)能力以及全球供應及生產(chǎn)能力的基礎上，繼續補齊全球商業(yè)化能力短板，依托現有重磅藥物與豐富管線(xiàn)，力爭成為在腫瘤治療領(lǐng)域領(lǐng)先的入門(mén)級MNC。

從現有發(fā)展局面而言，這一目標的實(shí)現，將是大概率事件。

此前，iza-bren是公司最為高光的管線(xiàn)，也是資本市場(chǎng)對于公司進(jìn)行估值的關(guān)鍵要素。

這次T-Bren的超預期臨床數據的讀出，使得百利天恒手中擁有了分量不低于iza-bren的另一款重磅管線(xiàn)，這兩款管線(xiàn)已經(jīng)可以覆蓋目前全球范圍內主要的實(shí)體瘤適應癥。

這種管線(xiàn)強度與適應癥布局，已經(jīng)基本達到了全球化MNC的水準，大大增加了公司成為MNC的確定性。

這注定是一條不容易的道路，卻也是中國創(chuàng )新藥企業(yè)實(shí)現全球突破的必經(jīng)之路。

隨著(zhù)更多重磅管線(xiàn)的持續產(chǎn)出，隨著(zhù)成為全球化MNC的進(jìn)程的不斷推進(jìn)，整個(gè)資本市場(chǎng)都有必要對百利天恒這家迅速崛起中的創(chuàng )新藥公司的前景和潛在高度，進(jìn)行全新的評估和認知。